中华人民共和国医药行业标准
外科植入物磷酸钙颗粒、制品和 涂层溶解性的试验方法
Implants for surgery-Standard test method for dissolution testing ofcalcium phosphate granules fabricated forms and coatings
国家药品监督管理局 发布
目次
前言1范围2规范性引用文件3术语和定义4意义与应用S7分析程序 6分析参数8溶解仪器9试验样品的准备10监测pH和钙离子浓度变化的程序11报告附录A（资料性附录）原理参考文献
前言
本标准按照GB/T1.1-2009给出的规则起草.
本标准使用重新起草法参考ASTMF1926-2014《外科植人物磷酸钙颗粒、制品和涂层溶解性的试验方法》编制.
请注意本文件的某些内容可能涉及专利.本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任.
本标准由国家药品监督管理局提出.
本标准由全国外科植人物和矫形器械标准化技术委员会（SAC/TC110）归口.
本标准主要起草人：马春宝、李沅、李佳、姜熙.
外科植入物磷酸钙颗粒、制品和 涂层溶解性的试验方法
1范围
本标准规定了评价磷酸钙材料溶解速率的试验方法.本标准适用于外科植人物用磷酸钙材料，包括符合GB23101.1.GB23101.2的羟基磷灰石，符合YY/T0683规定的P-磷酸三钙和无添加或添加了其他次要成分（<10%）的双相复合物等. 2规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的，凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件，凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括的修改单）适用于本文件. GB23101.1外科植入物羟基磷灰石第1部分：羟基磷灰石陶瓷YY/T0683-2008外科植人物用β-磷酸三钙 3术语和定义 下列术语和定义适用于本文件. 3.1磷酸钙calciumphosphate 以钙离子和磷离子为主要成分的一类无机化合物， 3.2涂层coating通过物理或化学方式附着在基底表面的材料层. 4意义与应用 4.1磷酸钙材料可以是单一材料，也可以是复合材料中的一种，只要其他材料在本试验方法中描述的条件下不溶解即可.磷酸钙材料在软组织和骨方面的生物学反应已有实验室研究和临床应用. 4.2本试验方法仅限于实验室评价磷酸钙材料的溶解速率，没有与体内性能相关性的结果，因此建议 评价中包含对照材料.对照材料可以是像美国国家标准技术研究所出品的羟基磷灰石标准品（NISTSRM2910）这样的标准材料，也可以与历史数据对照. 5落媒 5.1用于制备试剂或溶媒的水需要是脱除二氧化碳的去离子水，或残留钙离子浓度小于0.1μg/mL的蒸馆水， 5.2非缓冲水溶液，含有8×10mol/L氯化钠、8×10-mol/L氯化钙和5X10mol/L磷酸钾的去 YY/T 1640-2018 离子水或蒸馏水， 5.3pH5.52-码啉乙磺酸（MES）缓冲溶液，1.0mol/LMES，2-码啉乙磺酸，含有8×10mol/L氯化钠、8×10mol/L氯化钙和5×10-mol/L磷酸钾，在（37±0.5）C时，pH为5.5.5.3.11.0mol/L的缓冲液浓度通常会提供足够的缓冲能力，保持溶液的pH在初始值的士0.1之内.5.3.2可用盐酸或氢氧化钠溶液在（37士0.5）C时，调节pH至5.5. 如果不是这样的话，应相应调整缓冲能力.5.4pH7.4三（羟甲基）氨基甲烷（TRIS）缓冲溶液，1.0mol/LTRIS，三（羟甲基）氨基甲烷，含有8×10mol/L氯化钠、8×10mol/L氯化钙和5×10mol/L磷酸钾，在（37±0.5）C时，pH为7.4.5.4.11.0mol/L的缓冲液浓度通常会提供足够的缓冲能力，保持溶液的pH在初始值的士0.1之内.如果不是这样的话，应相应调整缓冲能力. 5.4.2可用盐酸或氢氧化钠溶液在（37土0.5）C时，调节pH至7.4， 6分析参数 6.1列出的每一种溶剂均应执行下列程序.6.2溶解速率应在初始材料质量（mg）与总溶解介质（mL）定比的条件下测试，典型的试验材料与溶解介质的比例是1mg/mL~4mg/mL.6.3溶解的钙离子浓度（士1.0×10"”μg/g）应在实验开始后立即测定，并在适当的时间间隔后，测定其随时间的变化. 7分析程序 7.1用适当校准的pH计及探针进行pH测试. 7.2测试钙离子浓度电位，应要求电极制造商增加离子强度调节器（ISA）.也可以使用其他方法[例 如比色法，原子吸收法（AA），电感耦合等离子体光谱法（ICP），或电感耦合等离子体质诺法（ICP/MS)]，如果证明这些方法是等效的. 7.3实验开始前可以在溶解介质中加人适合的抑菌剂（例如0.1%体积分数的葡萄糖酸氯已定或0.1%质量分数的叠氮化钠）. 8溶解仪器 8.1溶解仪器的设计应能容易容纳测试样品、揽拌器、离子电极和参比电极.溶解仪器应通过氧气和二氧化碳情性气体吹扫与空气隔离. 一个方便的装置（见图1）是一个100mL拥有恒温的循环水的套烧杯，一块平的聚乙烯或者其他情性塑料制成的盖子，在盖子上适当的钻孔以容纳电极，样品固定装置和吹扫气体管.8.2仪器应有适合的尺寸，以容纳需要体积的溶解介质，保证试验材料在试验过程中完全浸没在溶解介质中，并且促进磁力揽拌棒发挥充分的搅拌作用.8.3.1磁力搅拌子，直径均为8mm，长度均为28mm，有聚四氟乙烯（PTFE）涂层. 8.3搅拌器应能维持恒定的（100土20）r/min的搅拌速率.8.3.2高架的揽拌器，当测试颗粒、圆盘形的样品时，应首选高架的搅拌器以避免搅拌棒造成的材料降解.8.3.3可使用不同设计的搅拌器和搅拌速率，只要证明能取得等效的试验结果.8.4溶解仪器应能在（37士0.5）C时保持恒温.8.5在整个实验过程中，为了便于连续监测，溶解仪器可能包括各种数据记录和存储设备、图表记录 2
