中华人民共和国国家标准
GB/T15670.12-2017部分代替GB/T156701995
农药登记毒理学试验方法 第12部分：短期重复吸入染毒（28天） 毒性试验
Toxicological test methods for pesticidesregistration-Part 12:Short-term repeated dose 28-day inhalation toxicity study
中国国家标准化管理委员会 中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局 发布
前言
GB/T15670《农药登记毒理学试验方法》分为以下部分：
第1部分：总则；第2部分：急性经口毒性试验霍恩氏法；第3部分：急性经口毒性试验序贯法； 第4部分：急性经口毒性试验概率单位法：第5部分：急性经皮毒性试验；第6部分：急性吸人毒性试验；第7部分：皮肤刺激性/腐蚀性试验：第8部分：急性眼刺激性/腐蚀性试验； 第9部分：皮肤变态反应（致敏）试验：第10部分：短期重复经口染毒（28天）毒性试验：第11部分：短期重复经皮染毒（28天）毒性试验；第12部分：短期重复吸人染毒（28天）毒性试验；第13部分：亚慢性毒性试验； 第14部分：细菌回复突变试验；一第15部分：体内哺乳动物骨髓嗜多染红细胞微核试验；-一第16部分：体内哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验；第17部分：哺乳动物精原细胞/精母细胞染色体畸变试验； 第18部分：嘀齿类动物显性致死试验：第19部分：体外哺乳动物细胞染色体畸变试验：第20部分：体外哺乳动物细胞基因突变试验：第21部分：体内哺乳动物肝细胞程序外DNA合成（UDS）试验；第23部分：致畸试验； 第22部分：体外哺乳动物细胞DNA损害与修复/程序外DNA合成试验；第24部分：两代繁殖毒性试验；第25部分：急性迟发性神经毒性试验；第27部分：致癌试验； 第26部分：慢性毒性试验；第28部分：慢性毒性与致癌合并试验；第29部分：代谢和毒物动力学试验.本部分为GB/T15670的第12部分.本部分按照GB/T1.1-2009给出的规则起草.本部分与GB/T15670-1995的亚急性吸人毒性试验部分相比，主要变化如下： 本部分部分代替GB/T15670-1995《农药登记毒理学试验方法》.本部分改命名为《短期重复吸人染毒（28天）毒性试验》；修改和调整了总体结构和编排格式：增加或细化了一些章节的内容（第1章、第2章、第3章、第5章、6.1.1、6.1.2、6.1.3、6.1.4、 第7章和第8章）；
GB/T 15670.122017
修改了对实验动物的要求（见6.1.5，1995年版的10.3）；一在反复吸人染毒暴露的实施描述之中，将染毒时间修改为：“除有特殊要求之外，一般每日吸人染毒6h，每周7d，连续染毒28d.考虑到实际工作情况，也可每周染毒5 d”（见6.2.1.2，1995年版的10.6).本部分由中华人民共和国农业部提出并归口. 本部分起草单位：农业部农药检定所.本部分主要起草人：丁日高、张宝真、陶传江、张丽英.本部分所代替标准的历次版本发布情况为：GB/T 156701995
第12部分：短期重复吸入染毒（28天） 农药登记毒理学试验方法 毒性试验
1范围
GB/T15670的本部分规定了短期重复吸人染毒（28天）毒性试验的基本原则、方法和要求.本部分适用于为农药登记而进行的短期重复吸人染毒（28天）毒性试验.
2规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的.凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件.凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括的修改单）适用于本文件.
GB14925实验动物环境及设施
3术语和定义
下列术语和定义适用于本文件.
3.1
短期重复吸入染毒毒性short-termrepeated dose inhalation toxicity
在短于实验动物寿命的10%期限内重复吸人受试物后所引起的健康损害效应.
3.2
吸入剂量inhaled dose
动物单位体重所吸人受试物的量，即：
(1)
式中：
Da-吸入剂量，单位为毫克每千克（mg/kg）；吸入气中受试物的浓度，单位为毫克每升（mg/L）；! 吸入持续时间，单位为分（min）；R T.受试动物的潮气量，单位为升每次（L/次）： 呼吸赖率，单位为次每分（次/min）；与受试物反应性和溶解性相关的保持系数；W体重，单位为千克（kg）.
3.3
未观察到有害作用剂量水平no observed adverseeffect level：NOAEL
高剂量或浓度. 在规定的试验条件之下，用现有技术手段和检测指标，未观察到与染毒有关的有害效应的受试物最
3.4
观察到有害作用最低剂量水平lowestobservedadverseeffectlevel:LOAEL
在规定的试验条件之下，用现有技术手段和检测指标，观察到与染毒有关的有害效应的受试物最低剂量或浓度.
3.5
蓄积毒性cumulative toxicity
重复染毒引起的不良反应，是由于受试物对敏感组织作用的延续或该受试物和/或其代谢产物的浓度在敏感组织中增高的结果.
9
靶器官target organ
受试物引起机体出现显著毒性效应的器官.
3.7
空气动力学直径aerodynamic equivalent diameter：AD
描述气溶胶颗粒大小的专用术语.
的终端沉降速度相同时，就以该标准球形颗粒的直径表示此气溶胶颗粒的直径，并称之为该气溶胶颗粒 将不同形状和密度的气溶胶颗粒与不同直径的标准单位密度（1.0g/cm²）球形颗粒相对比，当它们的空气动力学直径，其计量单位为微米（pm）.
3.8
质量中值空气动力学直径mass median aerodynamic diameter;MMIAD
由空气动力学直径大小不一的颗粒组成的气溶胶样品中，小于和等于某一空气动力学直径（例如5μm）的颗粒占气溶胶样品总质量或总重量50%时，则该气溶胶颗粒空气动力学直径即为此气溶胶样品的质量中值空气动力学直径（5pm）.
3.9
几何标准差geometric standard deviation:GSD
气溶胶颗粒空气动力学直径的儿何标准差，用以描述气溶胶颗粒大小的均一性或离散程度.几何标准差越小，含相似大小的颗粒比例越高，亦即气溶胶颗粒的均一性越好，离散度越低.通常，将儿何标准差小于或等于2的气溶胶样品称为单相分散气溶胶.
3.10
可吸入颗粒直径inhalable diameter
通常将空气动力学直径在10μm以下的气溶胶题粒物称为可吸入颗粒物，可吸入颗粒的空气动力学直径的大小简称为可吸人颗粒直径.
4试验目的
通过短期重复吸人染毒（28天）毒性试验，进一步了解受试物的吸人毒性特征和剂量-反应关系，获得毒性特征、作用靶器官、受试物是否具有蓄积毒性、未观察到有害作用剂量水平（NOAEL）、观察到有害作用最低剂量水平（LOAEL）等信息，为亚慢性和慢性毒性试验剂量和观察指标的选择提供依据.
5试验概述
将受试物制备成特定浓度的气态、蒸汽态、气溶胶或题粒状物混悬态，以动式染毒系统短期重复染毒28d，观察动物的中毒反应定期称量体重和计算摄食量，并进行血液学指标、血液生化指标、组织病理学检查指标等的测定，以评价受试物的短期重复吸人毒性，初步确定受试物引起动物有害效应的剂量 2
