中华人民共和国国家标准
GB/T 15670.1-2017
Toxicological test methods for pesticides registrationPart 1:General principles
中国国家标准化管理委员会 中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局 发布
前言
GB/T15670《农药登记毒理学试验方法》分为以下部分：第1部分：总则：第2部分：急性经口毒性试验霍恩氏法；第3部分：急性经口毒性试验序贯法： 第4部分：急性经口毒性试验概率单位法：第5部分：急性经皮毒性试验；第6部分：急性吸人毒性试验：一第7部分：皮肤刺激性/腐蚀性试验： 一第8部分：急性眼刺激性/腐蚀性试验：一第9部分：皮肤变态反应（致敏）试验：第10部分：短期重复经口染毒（28天）毒性试验：第11部分：短期重复经皮染毒（28天）毒性试验：第12部分：短期重复吸人染毒（28天）毒性试验； 第13部分：亚慢性毒性试验；第14部分：细菌回复突变试验；第15部分：体内哺乳动物骨髓嗜多染红细胞微核试验；第16部分：体内哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验；第17部分：哺乳动物精原细胞/精母细胞染色体畸变试验； 第18部分：嘀齿类动物显性致死试验；第19部分：体外哺乳动物细胞染色体畸变试验；第20部分：体外哺乳动物细胞基因突变试验；第21部分：体内哺乳动物肝细胞程序外DNA合成（UDS）试验； 一第22部分：体外哺乳动物细胞DNA损害与修复/程序外DNA合成试验；第23部分：致畸试验：第24部分：两代繁殖毒性试验；第25部分：急性迟发性神经毒性试验；第26部分：慢性毒性试验； 第27部分：致癌试验；第28部分：慢性毒性与致癌合并试验；第29部分：代谢和毒物动力学试验.本部分为GB/T15670的第1部分，本部分按照GB/T1.1-2009给出的规则起草. 本部分由中华人民共和国农业部提出并归口.本部分起草单位：农业部农药检定所.本部分主要起草人：徐海滨、叶纪明、魏启文、秦钰慧、陶传江、张丽英、李双、曲蔓、陶岭梅.
农药登记毒理学试验方法 第1部分：总则
1范围
GB/T15670的本部分规定了农药登记毒理学试验的原则要求、试验内容和安全评价.本部分适用于为农药登记而进行的毒理学试验.
2规范性引用文件
件.凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括的修改单）适用于本文件. 下列文件对于本文件的应用是必不可少的.凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文
GB14923实验动物哺乳类实验动物的遗传质量控制GB/T14924.1实验动物配合饲料通用质量标准GB14925实验动物环境及设施
3术语和定义
下列术语和定义适用于本文件.
3.1
农药pesticide
用于预防、消灭或者控制危害农业、林业的病、虫、草和其他有害生物以及有目的地调节植物、昆虫生长的化学合成或者来源于生物、其他天然物质的一种物质或者儿种物质的混合物及其制剂.
有效成分active ingredient
原药或制剂中具有生物活性的部分.
原药technical material
在生产过程中直接得到的有效成分及杂质组成的最终产品.
使农药有效成分能有效达到所称防效的、具有一定组分的农药加工形态.
受试物test substances
被测试的单一化学品或混合物.
3.6
每日允许摄入量acceptable daily intake;ADI
人类终生每日摄人某物质，而不产生可检测到的危害健康的估计量.以每千克体重可摄人的量表示，单位为mg/kg体重.
GB/T 15670.1-2017
3.7
花器官targetorgan
受试物引起机体出现显著毒性效应的器官.
所给受试物的量，以实验动物单位体重所接受受试物的质量表示（mg/kg体重）.
半数致死剂量medianlethal dose
LD
一次或在24h内多次给予实验动物受试物后，引起实验动物总体中半数死亡的毒物统计学剂量.以实验动物单位体重接受受试物的质量表示（mg/kg体重）.
3.10
剂量与特定效应的发生率间的关系.
3.11
剂量-效应关系dose-effectrelationship
一定范围内，剂量的增减与效应量变动间的关系.
3.12
未观察到有害作用剂量水平noobservedadverseeffect level：NOAEL
在规定的试验条件下，用现有技术手段和检测指标，未能观察到与染毒有关的有害效应的受试物最高剂量或浓度.
3.13
观察到有害作用最低剂量水平lowestobservedadverseeffectlevel:LOAEL
在规定的试验条件下，用现有技术手段和检测指标，观察到与染毒有关的有害效应的受试物最低剂量或浓度.
3.14
实验动物laboratory animal
经人工饲育，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物.
4农药毒理试验的原则要求
4.1试验设计的基本原则
4.1.1毒理学试验设计的基本原则：应设有对照组，具有可重复性，遵循随机抽样原则，同时具有均衡性.4.1.2对照组：对照组除动物不染毒外，其他条件都应与试验组（染毒组）相同.对照组又分为空白对照、溶剂或赋形剂对照和阳性（标准或有效）对照三类，根据具体的试验选择全部或部分对照.为了观察 剂量-效应和（或）剂量-反应关系，需要在各染毒组之间进行比较.4.1.3重复：包含两层含义，一是指染毒组和对照组动物应有一定的数量，个体重复越多越能减少个体差异所引发的误差：另一层含义是，根据同一试验设计所进行的试验，不同实验室或同一实验室的不同时间进行重复性的同一试验，应能获得近似的结果.4.1.4随机化：是毒理试验中降低系统误差的重要手段，在动物分组、试验对象选择等操作环节上，必 2
须应用此原则.
4.1.5均衡性：同时评价不同因素的效应应注意设计的均衡性，对进行比较的各组（对照组和试验组）中有可能影响反应的其他已知原因尽可能做到具有同质性.
4.2受试物
4.2.1试验前应掌握受试物的基本情况和性质信息，内容包括但不限于以下方面：
产品名称、剂型；有效成分通用名（中英文）；化学名称；产品组成（有效成分和其他成分的名称及含量）； 化学结构式；理化性质（外观、蒸气压、溶解度、沸点、熔点、水解性、密度、黏度、腐蚀性、旋光度、爆炸性、与其他农药相混性）等.
4.2.2应了解受试物生产、加工、储存和使用的有关情况，内容包括原药的生产工艺和方法，制剂的加工生产方法和过程、施用方式、使用范围和用量等.
4.2.3动物喂养试验用的配制饲料，需测定受试物配制的均一性、稳定性及其含量，并在试验报告中进行必要的描述.
4.2.4在进行不同的试验时应针对试验的特点进行特殊处理，选择适合于受试物的溶剂、乳化剂或助悬剂.所选溶剂、乳化剂或助悬剂本身应不产生毒性作用，与受试物各成分之间不发生化学反应，且保 持其稳定性.一般可选用蒸馏水、食用油、淀粉、明胶、甲基纤维素钠等.
4.3实验动物
4.3.1首选的实验动物应该是其对受试物的生化转运与人体近似，如果无此资料，则应选择敏感的实4.3.2实验动物应符合GB14923的有关要求.开展动物试验时应遵循关于善待实验动物的有关 验动物.要求.4.3.3实验动物饲料应符合GB14924.1的有关要求.直接用作饲料的蔬菜、水果等，要经过清洗消毒.4.3.4实验动物的垫料应当按照不同等级实验动物的需要，进行相应处理，达到清洁、干燥、吸水、无 屏障和隔离环境内何养的实验动物饮用水应灭菌处理.毒、无虫、无感染源、无污染等.4.3.5实验动物繁育、生产及实验环境条件和设施应符合GB14925的有关要求.
4.4染毒途径
评价农药的安全性，要结合农药的使用特点.毒理试验是在模拟人体的暴露条件下进行的，因而实验动物的染毒途径应尽量与人的暴露途径一致.人类可以通过呼吸道、消化道（如食物和饮水）、皮肤暴露的方式接触农药，这三种染毒方式一般都适用于农药登记毒理学试验.
4.5组数与剂量
4.5.1一般整体动物试验至少应设三个染毒剂量组和一个对照组，对照组除了不给予受试物外，其他处置方法都应与染毒剂量组相同.由于某种原因，受试物使用了某种毒性不明的溶剂、乳化剂或助悬剂，则应同时设空白对照和该溶剂、乳化剂或助悬剂对照.体外试验一般可设置三个以上有效剂量.4.5.2应按循序渐进的原则设置剂量，即急性毒性试验为亚慢性毒性试验提供剂量设计依据，而后者又为慢性毒性试验提供剂量设计依据.如果跨越逐步试验的剂量设计，有可能导致剂量设计的错误，影
