中华人民共和国国家标准
GB/T 15670.29-2017部分代替GB/T156701995
Toxicological test methods for pesticides registration-Part 29:Metabolism and toxicokinetics study
中国国家标准化管理委员会 中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局 发布
前言
GB/T15670《农药登记毒理学试验方法》分为以下部分：
第1部分：总则；第2部分：急性经口毒性试验霍恩氏法；第3部分：急性经口毒性试验序贯法； 第4部分：急性经口毒性试验概率单位法；第5部分：急性经皮毒性试验；第6部分：急性吸人毒性试验；第7部分：皮肤刺激性/腐蚀性试验：第8部分：急性眼刺激性/腐蚀性试验； 第9部分：皮肤变态反应（致敏）试验：第10部分：短期重复经口染毒（28天）毒性试验；第11部分：短期重复经皮染毒（28天）毒性试验；第12部分：短期重复吸人染毒（28天）毒性试验；第13部分：亚慢性毒性试验； 第14部分：细菌回复突变试验；一第15部分：体内哺乳动物骨髓嗜多染红细胞微核试验；-一第16部分：体内哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验；第18部分：嘀齿类动物显性致死试验： 一第17部分：哺乳动物精原细胞/精母细胞染色体畸变试验：第19部分：体外哺乳动物细胞染色体畸变试验；第20部分：体外哺乳动物细胞基因突变试验：第21部分：体内哺乳动物肝细胞程序外DNA合成（UDS）试验：第23部分：致畸试验； 第22部分：体外哺乳动物细胞DNA损害与修复/程序外DNA合成试验；第24部分：两代繁殖毒性试验；第25部分：急性迟发性神经毒性试验；第26部分：慢性毒性试验；第27部分：致癌试验； 第28部分：慢性毒性与致癌合并试验；第29部分：代谢和毒物动力学试验.本部分为GB/T15670的第29部分.本部分按照GB/T1.1-2009给出的规则起草.本部分与GB/T15670-1995的毒物代谢动力学试验部分相比主要变化如下： 本部分部分代替GB/T15670-1995《农药登记毒理学试验方法》.-修改和调整了总体结构和编排格式：增加了“规范性引用文件”（见第2章）；详细闸述了试验的目的（见第4章）； 一增加了“术语和定义”，特别是关于毒物动力学的术语和定义（见第3章）；
-一对受试物提出了明确的要求，指出如采用放射性同位素标记的受试物，只观察生物样品中总放射活性的动态变化，由于不能确定所测的是什么化学物质，因此除了能获得一个总放射活性的表观消除半减期外，其他毒物动力学参数都可能是不可靠的由此而引出的任何结论都必须持慎重的态度（见6.1 1995年版的20.4.2）；-一提出了生物样品中受试物和/或其代谢产物的分离和测定方法的建立是毒物动力学试验的前 提，应尽可能采用专一的检测受试物和/或其代谢产物原型的方法，同时也指出了应用放射性同位素标记受试物进行毒物动力学试验的优点和它的局限性（见6.3）；一染毒途径除静脉注射和经口染毒外，增加经皮和吸人染毒，并提出了相应的要求（见6.4.2，1995年版的20.3）；增加了“生物样品的采集”，对采样时点、观察期限、采样途径、采样方式、采样量等提出了要求 （见6.5）；用“观察项目”替代原来的“试验步骤”，分别以毒物动力学基本特征分析、吸收、分布、排泄和消除及生物转化为观察目标，提出了具体的试验步骤，增强了代谢和毒物动力学试验的可操作性，并为闸明农药的代谢和毒物动力学特征提供了更丰富、更全面的科学数据和信息（见第7 章，1995年版的20 5）；增加了“研究的时机”，对农药毒理学研究的不同阶段提出了合理安排代谢和毒物动力学试验的建议（见第8章）：增加"试验报告"的内容要求（见第10章）.本部分由中华人民共和国农业部提出并归口. 本部分起草单位：农业部农药检定所.本部分主要起草人：张宝真、张丽英、陶传江.本部分所代替标准的历次版本发布情况为：GB/T 15670-1995
第29部分：代谢和毒物动力学试验 农药登记毒理学试验方法
1范围
GB/T15670的本部分规定了代谢和毒物动力学试验的基本原则、方法和要求.本部分适用于为农药登记面进行的代谢和毒物动力学试验.
2规范性引用文件
件.凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括的修改单）适用于本文件. 下列文件对于本文件的应用是必不可少的.凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文
GB14925实验动物环境及设施
3术语和定义
下列术语和定义适用于本文件.
3.1
毒物动力学toxicokinetics
研究化学物质在体内量变规律的科学，它从速度论的观点出发，研究化学物质在吸收、分布、生物转化和排泄过程中随时间发生的量变规律，用数学模式系统地分析和闸明化学物质在体内的位置、数量 与时间的关系，探讨这种动力学过程与毒作用强度和时间的关系.
3.2
速度rate
过程，可用平均速度△x/△r表示.单位是mgh或μgmin 机体或机体某部位在单位时间内转运或消除化学物质的量或浓度的变化，用dr/d表示.对恒速
3.3
速率常数rate constant
机体或机体某部位化学物质转运或消除的速度与该部位化学物质的量或浓度的比值，即（dr/d）/X.单位是时间的倒数h或min.
3.4
零级速度过程zero orderrate process
化学物质转运或消除的速度与化学物质的量或浓度的零次方成正比，即（dz/dr）=KX”.因为X=1，所以（dx/dz）=K，即零级速度过程就是恒速过程，与化学物质的量或浓度无关，可用速度来衡量.
3.5
一级速度过程first order rate process
化学物质转运或消除的速度与化学物质的量或浓度的一次方成正比，即（dx/dr）=KX，可用速率常数来衡量，单位为时间的倒数h或min.
9′
混合速度过程mixorder rateprocess
化学物质转运或消除的速度过程随化学物质的量或浓度而变.当化学物质的量或浓度高时，运转或消除的机能被饱和，呈零级速度过程：化学物质的量或浓度随时间降到一定水平后，呈一级速度过程.混合速度过程可用下式表示：
式中：
（dC/dr）在：时间化学物质被转运或消除的速度，单位为毫克每升小时或微克每毫升分（mgL ▪h或 μg * mL ▪min);V. 一化学物质被转运或消除过程的理论最大速度，单位为毫克每升小时或微克每毫升分 (mg * L-1 h或 μg * mL min);C 化学物质的浓度，单位为毫克每升或微克每毫升（mgL-或μgmL-1）；Kx量或浓度，单位为毫克每升或微克每毫升（mgL或μgmL）.
3.7
毒-时曲线和毒-时半对数曲线dose-time curve and semi-logarithimic dose-time curve
以时间为自变量，毒物的数量特征为应变量所作的算术坐标图为毒-时曲线，以毒物的数量特征的自然对数为应变量所作的图为毒-时半对数曲线.它们除能反映毒物在体内的配置状态、毒物量的经时数法求解毒物动力学参数的工具. 变化和速度特征外，毒-时曲线下面积还能反映进人体循环的毒物量.毒-时半对数曲线可被用作按残
3.8
房室和房室模型partmentand partment model
在毒物动力学研究中，为研究和数学推导的方使，将机体划分成若干"部分”，将动力学即速度特征观的生理解剖学意义，它描述了毒物在体内的配置状况.把各房室借助各种流向速度申接起来，构成一种反映毒物配置的具有速度论特征的模型称为房室模型.它是毒物动力学研究中的主要模型.
吸收absorption
化学物质由染毒部位或经染毒途径进人体循环的过程.
3.10
分布distribution
进人体循环的化学物质向机体各可分布的体液、组织、脏器转运的过程.3.11
代谢metabolism
进人体内的化学物质在体液pH、酶系统或肠道菌丛等的作用下发生化学结构变化的过程.代谢又称生物转化.
3.12
排泄excretion
已被吸收的化学物质和/或其代谢产物排出体外的过程.
3.13
消除 elimination
化学物质原形从机体或机体某部位消失的过程，它是的代谢和排泄作用的总和.
