中华人民共和国国家标准
GB/T34713-2017
Chemicals-Validation process and principles of alternative methods forin vitro toxicological testing
中国国家标准化管理委员会 中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局 发布
前言
本标准按照GB/T1.1-2009给出的规则起草.
本标准部分采用了世界经济合作发展组织（OECD）指南文件OECDENV/JM/MONO（2005）14and international acceptance of new or updated test methods for hazard assessment(英文版），有关的技 《危害评估中新的或更新的测试方法验证和国际接受的指南文件》Guidance documentonthevalidation术内容参考上述文件整理而成.
本标准由全国危险化学品管理标准化技术委员会（SAC/TC251）提出并归口.
本标准起草单位：中国检验检疫科学研究院.
本标准主要起草人：崔媛、李燃、张静、陈会明.
化学品体外毒性试验替代方法的 验证程序和原则
1范围
本标准规定了化学品体外毒性试验替代方法的验证程序和原则.本标准适用于化学品的各种体外毒性试验替代方法.
2术语和定义
下列术语和定义适用于本文件.
2.1
替代alternative
化替代），以及完全停止某一试验的动物使用（绝对替代）.
2.2
替代试验alternative testing
利用游离器官、培养的细胞或细胞器、生物模拟系统，以减少、优化或代替传统的动物试验，进行毒理学评价、功效性评价和其他生命科学研究的试验.
2.3
验证validation
出于一定目的，对某一方法或程序可靠性和相关性进行评估的过程.
3验证程序
附录A提供了皮肤腐蚀性体外试验验证程序应用示例.
3.1替代方法的开发与申报
来自实验室的替代方法开发与建立，包括：
a）方法目的说明：b）方法需求说明：c）方法起源： d）应用范围说明：e）在验证研究中需要说明的情况；f）测试方法草案.
3.2替代方法的预验证和优化
预验证过程是一种小规模的实验室间研究，为了优化测试方法草案和预测模型，以获得方法相关性
GB/T 34713-2017
和可靠性的初步评价.测试优化是为了确保方法符合动物替代的原则，并且符合随后的正式验证研究要求，节省人力和物力.
预验证的目的是形成一个优化的测试方法草案，并能够在正式验证中进行进一步评估.
主要阶段包括：
a）初步计划：包括定义方法原理和测试目的、起草草案、收集数据结果、确定评价模型、考核和评估实验室资质等.b）方法优化：测试方法草案和评价模型需在有经验的实验室进行优化. c）方法转化：将方法移植到第二个实验室，进行实验室内和实验室间重复性和再现性评价，并对方法草案和评价模型进行必要的优化.d）方法执行：在三个或更多的实验室进行盲样测试，对方法相关性和可靠性进行评价，分析实验数据，形成优化的测试方法草案.
3.3替代方法的验证申请
向相关监管部门或国际组织申请替代方法的正式验证，并提供预验证的详细资料和数据.通过替代方法的验证申请后，可由权威机构组织对替代方法进行正式验证.
3.4替代方法的验证
准样品验证是在预验证的基础上，用盲样对更多的标准样品进行测试. 为获取更准确的方法相关性和可靠性评价，验证包括盲样测试，需在具备能力的实验室间进行.标
主要阶段包括：
a）成立验证管理小组：定义验证研究的目的，设计测试方法草案，选择参与验证的实验室，标准样品选择和分发，建立管理评估和监管程序.b）预备测试程序：保留数据记录，选择标准样品，并对标准样品进行编码和分发标准样品.c）测试编码标准样品：测试方法在实验室间的运行性能，数据的处理和评估. d）方法评估：数据采集和分析、总结和分析测试结果，用评估模型验证数据，对测试方法草案和实验数据进行专家评议，同意、修订或否决测试方法草案.
3.5方法和提案的独立评估
测试数据和结果应可重复，需通过相关专家评议.测试方法草案需召开专家评审会，由评审专家公开听取方法草案背景评估意见、方法评估意见，对测试方法草案推荐意见进行公开评议.
3.6申请监管部门批准
向监管部门提交测试方法的申请，监管部门对替代技术方法进行考虑和评估.
主要程序包括：
a）准备报告； b）准备支持数据：c）准备公布结果.
4整体验证过程的关键点
整体验证过程中有4个关键点，图1为从测试开发到验证，测试方法优化中的关键点步骤.
图1从测试方法开发到验证，测试方法优化中的关键点步骤
4.1关键点1
佳条件/细节. 每个测试要点（例如标准样品暴露时间、组织病理学、临床化学等）都需仔细研究和评估，来确定最
4.2关键点2
化性和再现性.若测试方法未能提供足够的可再现性，视再现性的程度，考虑是否进一步优化. 至少有一个实验室是独立于测试方法开发实验室，检测初步评估和审查该方法在实验室间的可转
4.3关键点3
如进一步试验优化不能解决性能问题，则应考虑重新设计部分测试方法，或考虑否决测试方法. 若替代方法在相关性方面而不是重复性方面显示不可接受的性能，是由于替代方法方案存在不足.
4.4关键点4
段用适当的方法处理可解决方法不完善的地方，则可开展主要的验证，在此情况下可开展多个主要验证 在某些情况下，预验证结果不足以进行进一步的验证，但替代方法再精炼后仍被看好，如果这个阶研究.
5验证原则
5.1替代方法说明
对替代测试方法的说明包括：
