General technical requirements for Clinical Therapeutical Drug Monitoring by Highperformance liquid chromatography
中国医疗器械行业协会发布
目次
目 次前 言. I1范围.. .12规范性引用文件3术语和定义3.2 选择性 Selectivity 3.1 液相色语High performance liquid chromatography HPLC3.3残留Residue 13.4定量下限Lower limit of quantification3.5 线性Linearity.. .13.6正确度Accuracy.. .23.7精密度Precision.. 3.8稀释可靠性Dilution reliability... .2 23.9可报告范围 Reportable range. 23.10 信噪比 Signal-to-Noise Ratio：SNR .23.11基质Matrix. .23.12稳定性Stability... 24实验基本要求. 3.13治疗药物监测Therapeutical Drug Monitoring：TDM .2 .24.1实验室基本要求. 24.2人员要求. 34.3液相色谱设备的基本要求. .34.4.1样品采集 4.4样品采集、运输和存储要求、 .34.4.2样品运输 .34.4.3样品保存 .34.5试剂和耗材， .35方法学建立 .45.1概述 5.2标准品的选择 .4 .45.3色谱条件建立与优化 .45.4内标物的选择 .45.5样本预处理.. .45.5.1柱式固相萃取 45.5.2蛋白沉淀法 5.5.3磁性固相萃取法. .5 46方法学评价， .56.1选择性， .56.2残留. .5
6.4线性 6.3定量下限 .5 56.5正确度... .56.6精密度. .56.6.1批内精密度. .56.6.2批间精密度. 66.7可报告范围验证.. 6.7.1低值样本准备. .6 .66.7.2高值样本准备 .66.7.3样本测试. .66.7.4结果计算. 66.8稀释可靠性. 6.7.5可接受标准， .66.9交叉验证. .6 76.9.1验证条件6.9.2验证方案 77质量管理7.1室内质控.. 77.1.1质控品 7.1.2质控浓度范围 .77.1.3质控频率 77.1.4质控规则... ..87.1.5质控的接受标准， .87.2室间质量评价. 7.1.6质控失控处理， .87.3其他质量保证和质量控制措施.. .8 .88结果报告， 88.1制定标准. .88.2不符合标准的处理， .88.3警戒值报告， 参考文献 ..810
前言
本文件按照GB/T1.1-2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草.
本文件的某些内容可能会涉及专利，本文件的发布机构不承担识别专利的责任.
本文件由中国医疗器械行业协会归口.
本文件起草单位：中国人民解放军联勤保障部队第九六O医院、中国人民解放军联勤保障部队第九七O医院、中国人民武装警察部队山东省总队医院、淄博市中心医院、中国融通医疗健康 集团泰安88医院、中国融通医疗健康集团淄博148医院、重庆医疗器械质量检验中心、南京艾迪迈科技有限公司、中国岛津、苏州纳微生命科技有限公司.
麟、赵光罐等. 本文件主要起草人：郭晋敏、刘萍、毕文超、庞晓明、魏强、张少桦、罗春媚、石功名、刘
液相色谱用于临床治疗药物监测通用技术要求
1范围
本文件规定了采用液相色谱技术进行临床治疗药物监测的规范要求，涵盖实验设计、方法学开发与验证、质量控制及结果报告等关键环节.
文件旨在指导液相色谱仪及相关配套试剂盒的研发、方法开发、验证及运行中的质量管理，确保监测结果的准确性和可靠性，满足临床治疗决策的需求.
2规范性引用文件
件，仅该日期对应的版本适用于本文件：不注日期的引用文件，其最新版本（包括的修改单）适用 下列文件中的内容通过文中的规范性引用面构成本文件必不可少的条款.其中，注日期的引用文于本文件.
GB/T26792-2019高效液相色谱仪
生物样品定量分析方法验证指导原则中国药典生物分析方法验证及样品分析M10国际人用药品注册技术协调会ICH协调指导原则WS/T408-2024定量检验程序分析性能验证指南
GB/T20469-2006临床实验室设计总则
3术语和定义
下列术语和定义适用于本文件.
3.1液相色谱Highperformance liquid chromatography.HPLC
高效液相色谱法（HPLC）基于色谱分离原理，通过高压输液泵系统将特定流动相持续输送至填充固定相的色谱柱中，实现对样品的高效分离与检测.根据分离维度可分为：
一维色谱法：采用一根色谱柱进行分析，适用于常规成分分析：
二维色谱法：是将分离机理不同而又相互独立的两支色谱柱串联起来构成的分离系统.样品经过第一维的色谱柱进入接口中，通过浓缩、捕集或切割后，目标物被切换进入第二维色谱柱及检测器中，显著提升复杂混合物的分辨能力.
3.2选择性Selectivity
该方法应有选择性（Selectivity），确保目标分析物在复杂基质（如生物体液或组织提取物）中，能与内源性干扰物质（如结构类似物、蛋白质）及外源性共存组分（如药物联用及其代谢物）有效分离.
3.3残留Residue
应在方法建立中考察残留并使之最小.残留不影响准确度和精密度.
3.4定量下限Lower limit ofquantification
定量下限是指在样品中能够实现可靠定量的分析物最低浓度，其应有可接受的准确度与精密度.结果的有效性和可靠性. 该定量下限应与标准曲线的最低点一致，并且必须与预期的浓度范围以及试验目的相适应，以确保检测
