NY
中华人民共和国农业行业标准
NY/T4848-2025
动物性食品中兽药最大残留限量标准 制定技术规范
Technical specificationfor establishment ofmaximum residuelimits for veterinary drugs in animal derived food
中华人民共和国农业农村部 发布
前言
本文件按照GB/T1.1-2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草.请注意本文件的某些内容可能涉及专利.本文件的发布机构不承担识别专利的责任. 本文件由农业农村部畜牧兽医局提出.本文件由全国兽药残留及耐药性控制专业委员会归口.本文件起草单位：中国兽医药品监察所，华中农业大学.
本文件主要起草人：徐士新、黄玲利、黄罐凌、张玉洁、白玉惠、王亦琳、潘源虎、李丹、孙雷.
动物性食品中兽药最大残留限量标准制定技术规范
1范围
本文件确立了动物性食品中兽药最大残留限量（Maximum ResidueLimit，MRL）标准制定的程序.
用于国际组织未确定每日允许摄人量（Acceptable Daily Intake，AD1）和我国创新性兽药MRL的制定. 本文件规定的兽药最大残留限量制定技术规范分为完全制定程序和简易制定程序.完全制定程序适简易制定程序适用于已经确定ADI值的兽药或已批准一种靶动物MRL的兽药增加其他靶动物或其他组织MRL的制定.
2规范性引用文件
下列文件中的内容通过文中的规范性引用面构成本文件必不可少的条款，其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件：不注日期的引用文件，其最新版本（包括的修改单）适用于本文件.
GB15193.1食品安全国家标准食品安全性毒理学评价程序
农业农村部公告第326号兽药残留消除试验指导原则
3术语和定义
下列术语和定义适用于本文件.
3.1
兽药残留veterinary drugresidue
食品动物用药后，动物产品的任何可食用部分中与药物有关的物质的残留，包括药物原型或/和其代谢产物.
3.2
未观察到不良作用剂量no observed adverse effeet level，NOAEL
未观察到药物对动物产生任何不良反应的最大剂量.
每日允许摄入量acceptable daily intake，ADI
人的一生中每日从食物或饮水中摄取某种物质面对其健康没有明显危害的量，以人体重为基础计算，单位为μg/kg体重.
3.4
人在24h或更短时间内，通过膳食或饮水摄入某物质，而不产生可检测到的危害健康的估计量，以每千克体重可摄人的量表示，单位为mg/kg体重.
3.5
总残留totalresidue
食品动物用药后，动物产品的任何可食用部分中药物原形或/和其代谢物的总和.
靶组织target tissue
食品动物用药后，药物原型及其代谢物消除最慢的可食性组织.
3. 7
残留标志物marker residue
食品动物用药后，可食性组织中残留量与总残留量有明确相关性的残留物.可以是药物原形，也可以是代谢物或药物原形与代谢物的加和，或者是可转为单一衍生物或药物分子片段的残留物总量.
最大残留限量maximumresidue limit，MRL
对食品动物用药后，允许存在于可食性组织表面或内部的残留标志物的最大残留量/浓度（以鲜重计，表示为pμg/kg）.
3. 9
理论最大每日摄入量theoreticalmaximum daily intake，TMDI
总残留浓度比值和分析方法回收率等折算出的每日暴露量（以人体重为基础计算，单位为μg/kg体重）. 食品动物按推荐给药方案用药后，根据可食性组织中推荐的MRLs、食物消费系数、残留标志物浓度与
估计每日摄入量estimated daily intake，EDI
残留标志物浓度与总残留浓度比值和分析方法回收率等折算出的每日暴露量（以人体重为基础计算，单位为μg/kg体重）.
3. 11
休药期withdrawal time and withholding time WDT/WHT
从食品动物停止给药到动物性食品（包括可食性组织、蛋、奶等）中药物残留浓度下降至最高残留限量以下所需的时间，也即食品动物从停止给药到活体动物或其产品（奶、蛋）许可屠宰（上市）的间隔时间.
4完全制定程序
对于创新型兽药品种和国际上未制定ADI的兽药品种，MRLs的制定需要开辰两方面的研究.一是系统的毒理学评价，包括基础毒理学及其他与药物特性相关的特殊毒性研究，获得基于毒理学终点的每日的影响，获得基于微生物学终点的每日允许摄人量（mADI）.二是残留的化学特性评价.主要是采用放 允许摄人量（1ADI）.对于抗菌药物，必要时还需要开展微生物学安全性研究，评价残留对人体肠道菌群射性示踪方法研究兽药在实验动物体内外的代谢差异和体内代谢、分布与消除特征，确定主要代谢物与残留标志物、残留靶组织等残留监控靶标.最终，结合毒理学研究结果和化学特性研究结果，制订MRL.s.
4.1毒理学/微生物安全性评价
4.1.1毒理学评价
毒性、慢性毒性、繁殖与发育毒性、遗传毒性及其他与药物特性相关的特殊毒性，获得各项毒性试验的最大 按照食品安全性毒理学评价程序（GB15193.1），系统开展受试药物在实验动物的急性毒性、亚慢性无作用剂量（NOAEL），选择其中最小的NOAEL作为最终的NOAEL，根据公式（1)计算1ADI，其中，安全因子的设定主要是考虑到动物种属间和种属内可能存在的毒性差异，其数值可以根据药物毒理学评价的实际情况，综合权衡后设定.在通常情况下，NOAEL来源于长期毒性试验时安全因子取100：当NOAEL来源于亚慢性毒性试验时，安全因子取1000.
4.1.2微生物安全性评价
对于抗菌药物，首先需要评价药物及其主要残留物是否可以到达消费者结肠并保持活性，同时还要判mAD1时，微生物学终点表现为对肠道定植屏障的破坏作用，和/或导致肠道耐药菌群的增加，通常采用 断药物及其主要残留物是否会影响消费者肠道细菌.根据评价结果判断是否有必要测定mAD1.建立最小抑菌浓度测定试验、粪便悬液、分批培养、半连续培养和连续培养试验等体外测试系统或人类菌群相关（HFA）和常规实验动物体内试验系统评估药物对肠道定植屏障的影响，同时，通过体内外试验考察药物对耐药细菌数量的变化.根据不同测试系统的要求计算mAD1.
